Haftada bir kez alınan bir hap. Ayda bir kez evde aşı yapılır. Hatta altı ayda bir klinikte aşı yapılıyor.
Önümüzdeki 5 ila 10 yıl içinde bu seçenekler HIV'i önlemek veya tedavi etmek için mevcut olabilir. Bilim adamları her gün alınması gereken ilaçlar yerine daha uzun etkili alternatiflerin peşindeler; hatta belki de HIV'in yılda yalnızca iki kez tedavi edilmesinin gerekebileceği bir gelecek, salgının en karanlık on yıllarında düşünülemez.
HIV önleme kuruluşu AVAC'ın genel müdürü Mitchell Warren, “Bu dönem, bir sonraki yenilik dalgasıdır; insanların ihtiyaçlarını, özellikle de önleme konusunda, daha önce hiç olmadığı şekilde karşılayan yeni ürünlerdir” dedi.
Uzun etkili tedaviler, HIV'i önlemek veya tedavi etmek için günlük hap alma ihtiyacını ortadan kaldırabilir. Ve bazı hastalar için yeni ilaçlar, başlı başına tedavinin önünde bir engel olan hastalığın damgalanmasını hafifletebilir.
“Her sabahın onlar için dünyayı değiştirdiğini kendilerine hatırlatmak zorunda kalmamak” dedi Dr. Rachel Bender Ignacio, Washington Üniversitesi'nin HIV'e odaklanan bir klinik araştırma merkezi olan UW Positive'in direktörü. “Her sabah o hapı almanın içselleştirilmiş damgası, bu damgalanma onların onu almasını engelliyor.”
Uzun etkili ilaçlar, uzun süredir ulaşılması zor olan nüfuslar için muhtemelen daha da büyük bir nimet olacaktır: sağlık hizmetlerine erişimi yetersiz olan veya barınma veya ulaşım koşullarının istikrarsız olması nedeniyle günlük hap almakta zorlanan hastalar, maddeyi kullanan, zihinsel olarak zayıf olan hastalar hastalanıyor veya ayrımcılığa ve damgalanmaya maruz kalıyor.
Kombinasyon antiretroviral tedavinin ortaya çıkışından yaklaşık 30 yıl sonra, 2022'de dünya çapında HIV ile yaşayan 39 milyon insanın dokuz milyondan fazlası tedavi alamıyordu. Bu yıl yaklaşık 630.000 kişi AIDS'e bağlı hastalıklardan öldü.
Amerika Birleşik Devletleri'nde bile HIV tanısı alan kişilerin yaklaşık üçte biri virüsü kontrol altında tutamıyor. Yale Halk Sağlığı Okulu'nda uzun süredir HIV aktivisti ve epidemiyolog olan Gregg Gonsalves, “Erişimle ilgili bu temel sorunları hâlâ ele almadık” dedi.
Uzun ömürlü ilaçların bilimi ve klinik etkisi bizi heyecanlandırabilir” diye ekledi. “Fakat birçok insan için bu uzak bir hayal olacak.”
Uzun etkili tedavilere ilişkin heyecanın bir barometresi, Mart ayında Denver'da düzenlenen Retrovirüsler ve Fırsatçı Enfeksiyonlar Konferansında bu tedavilerin ön plana çıkmasıydı. Yıllık toplantı, araştırmacıların bir ilaç kombinasyonunun virüsü baskılayabildiğini gösterdiği 1996'daki heyecan verici an da dahil olmak üzere HIV'de birçok kilometre taşının arka planını oluşturdu.
Bu yılki konferansta uzun etkili tedavilere ilişkin onlarca çalışma sunuldu. (Bu ilaçların çoğu HIV'in önlenmesi ve tedavisine umut verici derecede yakın olsa da, tüberküloz, hepatit B ve hepatit C için benzer seçenekler çok da geride değil.)
Uzun etkili bir tedavi olan Cabenuva, iki ayda bir iki atış, neredeyse üç yıldır uygulanıyor. Amerika Birleşik Devletleri'nde yıllık 39.000 dolardan fazlaya mal oluyor, ancak çok az hasta bu bedeli ödüyor. Ancak çok yüksek bir indirime rağmen, düşük gelirli ülkelerdeki birçok hasta için tedaviye ulaşılamıyor.
Yine de konferanstaki pek çok araştırmacı, Cabenuva'nın HIV'i kontrol etmede, genellikle tedaviye uyum sağlamakta zorluk çeken gruplarda bile, günlük hap almaktan daha etkili olduğunu gösteren bir çalışmanın sonuçlarından heyecan duydu.
“Bazı insanlar için bunun ne kadar zor olduğunu düşündüğünüzde, onlara potansiyel olarak onları bastıracak yeni araçlar vermek büyük bir mesele” diyor Dr. Cabenuva'daki aktif bileşenlerden birinin üreticisi olan ViiV Healthcare'de araştırma ve geliştirme başkanı Kimberly Smith.
Uzun etkili ilaçlar HIV'li çocuklar için bile faydalı olabilir. Dünya çapında HIV tanısı alan çocukların yalnızca yarısına yakını tedavi görüyor.
Bunun bir nedeni ilacın çocuklara yönelik bir versiyonunun bulunmamasından kaynaklanıyor, dedi Dr. Johns Hopkins Üniversitesi'nden HIV uzmanı Charles Flexner, Denver'daki konferansta bir sunumda.
“Uzun etkili formülasyonlarda artık durum böyle olmayacak” dedi Dr. Flexner. “Çocuklar yetişkinlerle aynı formülasyonu ancak farklı dozajda kullanabilirler.”
Uzun süreli şırıngaların çoğu, sıvı içinde süspanse edilmiş ilacın nanokristallerini içerir. Ağızdan alınan hapların kan dolaşımına girmeden önce mide ve bağırsaklardan geçmesi gerekirken, depo enjeksiyonları adı verilen yöntemle ilaç doğrudan kan dolaşımına girer. Ancak haftalar veya aylar boyunca son derece yavaş bir şekilde salınırlar.
Bazı depo antipsikotikler iki ila sekiz haftada bir verilir; doğum kontrol ilacı Depo-Provera her üç ayda bir verilir. Viiv Healthcare (çoğunluğu GSK'ya ait) tarafından üretilen kabotegravir ve Janssen'in rilpivirininin bir kombinasyonu olan Cabenuva, HIV'i tedavi etmek için her iki ayda bir gluteal kaslara enjekte ediliyor.
Mide derisi altına verilen kabotajir, kalçaya göre daha fazla morarma ve kızarıklığa neden oldu ve bazı hastalarda haftalarca, hatta aylarca süren nodüller gelişti. Ancak kalça enjeksiyonlarında “hiçbir şey görmüyorsunuz” dedi Dr. Smith. “Birkaç gün acı hissedersiniz ve sonra hayatınıza devam edersiniz.”
Viiv, her dört ayda bir ve en sonunda altı ayda bir uygulanacak bir kabotajir versiyonu geliştirmeye çalışıyor. Şirket, HIV'in önlenmesine yönelik dört aylık versiyonu 2026'da, tedaviyi ise 2027'de başlatmayı planlıyor.
Ancak bazı trans kadınlarda olduğu gibi, vücut yağı büyük olan veya kalçasında silikon implant bulunan kişiler için kaslara ilaç enjekte etmek zorlayıcı oluyor. Sorunu ortadan kaldırmak için geliştirilmekte olan bazı yeni enjeksiyonlar deri altına uygulanmaktadır.
Gilead'in lenacapavir'i her altı ayda bir mideye deri altı enjeksiyon olarak verilebiliyor ancak şu anda yalnızca diğer ilaçlara dirençli HIV'li kişiler için onaylanıyor. İlaç, cisgender kadınlar da dahil olmak üzere çeşitli gruplarda uzun etkili bir HIV önleyici olarak birçok ileri denemede yer alıyor.
Lenacapavir ayrıca Merck'in Islatravir adlı başka bir ilacıyla birlikte haftada bir hap tedavisi olarak da test ediliyor. İdeal olan, birden fazla uzun etkili tedaviye sahip olmaktır, böylece insanlar kendileri için en iyi olan seçenekler arasında gerçekten seçim yapabilirler, dedi Dr. Jared Baeten, Gilead'ın Başkan Yardımcısı.
28 yaşındaki Santos Rodriguez'e 2016 yılında HIV teşhisi konuldu ve o günden bu yana virüsü bastırmak için her gün hap alıyor. Florida'daki Mayo Clinic'te yapay zeka üzerinde çalışan Bay Rodriguez, haftada yalnızca bir hap alma ihtiyacının “benim ve bağlılığım için kesinlikle oyunun kurallarını değiştireceğini” söyledi.
Cabenuva aşıları için her iki ayda bir gerekli olan klinik ziyaretleri ve kalça enjeksiyonlarının ağrılı olduğuna dair raporlar nedeniyle ertelendiğini söyledi. Dört ayda bir ya da altı ayda bir aşı yaptırmanın çok daha cazip olacağını sözlerine ekledi.
Bazı uzmanlar, bunu bir sağlık merkezinden uzakta yaşayanlar da dahil olmak üzere herkes için gerçekten erişilebilir kılmak için araştırmacıların kendi kendine uygulanabilecek uzun etkili bir aşı geliştirmeleri gerektiğini söyledi.
Bir ekip tam olarak bunu geliştiriyor ve bunu küresel sağlık girişimi Unitaid'in desteğiyle düşük ve orta gelirli ülkelerde kullanıma sunmayı planlıyor.
“Bunun gerçekten heyecan verici yanı, geliştirilme şeklinin ideal olarak, en çok ihtiyacı olan insanlara ulaşmak için damlama etkisinden kaçınmasıdır” dedi Dr. Bender Ignacio, zengin ülkelerin yeni tedavilere ilk erişim eğilimine dikkat çekti. Araştırmayı yönetiyor.
Ürün, ikisi suda çözünen ve biri yağda çözünen üç HIV ilacını askıya almak için bir lipit bazı kullanıyor. Aktif bileşenlerin yavaşça salındığı depo şırıngalarının aksine, nanopastil olarak adlandırılan bu madde, mide derisi altına verildikten hemen sonra bağışıklık hücreleri ve lenf düğümleri tarafından emilir.
Bu verimlilik nedeniyle şırıngaların daha küçük dozda ilaç taşıyabildiğini ve aynı zamanda çocuklar ve ergenler için de kolaylıkla uyarlanabildiğini ifade eden Dr. Bender Ignacio. Tek bir enjeksiyon, vücuttaki üç ilacın seviyesini bir aydan fazla korur ve 150 tabletin yerini alır.
Şimdiye kadar, kendi kendine uygulanan uzun vadeli aşı, Auburn, Washington'da yaşayan 58 yaşındaki Kenneth Davis dahil olmak üzere yalnızca 11 kişi üzerinde test edildi. Ailesinden iki kişiyi AIDS nedeniyle kaybeden Bay Davis, aşıyı arı sokmasına benzetti – geçici ve Kovid aşılarından daha az acı verici.
Bireysel ilaçlar birbirinden bağımsız olarak onaylandığından Dr. Bender Ignacio, HIV'i tedavi edecek aşıların beş yıldan kısa sürede bulunabileceğini söyledi.
Ürünlerin çoğu, Dr. Bender Ignacio, HIV'i önlemek için uyarlanabilir. Bunun için şu anda yalnızca üç seçenek var: iki tür günlük hap ve iki ayda bir kalçaya enjekte edilen Viiv's Cabotegravir.
AVAC'dan Bay Warren, “Son on yılda AIDS'le mücadelede en çok geciktiğimiz alan önleme oldu” dedi.
Denver konferansında sunulan bir çalışma, insanlara önleme yöntemleri seçeneği sunulduğunda çoğunun uzun etkili kabotajir'i seçtiğini gösterdi. Ancak her gün hap almaya karar verenlerin oranı da arttı.
Bay Warren, “Bir dizi yöntemle korumanın arttığını görmemiz benim için en önemli şey” dedi. Kendisi, çalışmanın “gerçekten seçimin arkasında sadece savunuculuğun değil, kanıtların da olduğunu gösterdiğini” ekledi.
Önümüzdeki 5 ila 10 yıl içinde bu seçenekler HIV'i önlemek veya tedavi etmek için mevcut olabilir. Bilim adamları her gün alınması gereken ilaçlar yerine daha uzun etkili alternatiflerin peşindeler; hatta belki de HIV'in yılda yalnızca iki kez tedavi edilmesinin gerekebileceği bir gelecek, salgının en karanlık on yıllarında düşünülemez.
HIV önleme kuruluşu AVAC'ın genel müdürü Mitchell Warren, “Bu dönem, bir sonraki yenilik dalgasıdır; insanların ihtiyaçlarını, özellikle de önleme konusunda, daha önce hiç olmadığı şekilde karşılayan yeni ürünlerdir” dedi.
Uzun etkili tedaviler, HIV'i önlemek veya tedavi etmek için günlük hap alma ihtiyacını ortadan kaldırabilir. Ve bazı hastalar için yeni ilaçlar, başlı başına tedavinin önünde bir engel olan hastalığın damgalanmasını hafifletebilir.
“Her sabahın onlar için dünyayı değiştirdiğini kendilerine hatırlatmak zorunda kalmamak” dedi Dr. Rachel Bender Ignacio, Washington Üniversitesi'nin HIV'e odaklanan bir klinik araştırma merkezi olan UW Positive'in direktörü. “Her sabah o hapı almanın içselleştirilmiş damgası, bu damgalanma onların onu almasını engelliyor.”
Uzun etkili ilaçlar, uzun süredir ulaşılması zor olan nüfuslar için muhtemelen daha da büyük bir nimet olacaktır: sağlık hizmetlerine erişimi yetersiz olan veya barınma veya ulaşım koşullarının istikrarsız olması nedeniyle günlük hap almakta zorlanan hastalar, maddeyi kullanan, zihinsel olarak zayıf olan hastalar hastalanıyor veya ayrımcılığa ve damgalanmaya maruz kalıyor.
Kombinasyon antiretroviral tedavinin ortaya çıkışından yaklaşık 30 yıl sonra, 2022'de dünya çapında HIV ile yaşayan 39 milyon insanın dokuz milyondan fazlası tedavi alamıyordu. Bu yıl yaklaşık 630.000 kişi AIDS'e bağlı hastalıklardan öldü.
Amerika Birleşik Devletleri'nde bile HIV tanısı alan kişilerin yaklaşık üçte biri virüsü kontrol altında tutamıyor. Yale Halk Sağlığı Okulu'nda uzun süredir HIV aktivisti ve epidemiyolog olan Gregg Gonsalves, “Erişimle ilgili bu temel sorunları hâlâ ele almadık” dedi.
Uzun ömürlü ilaçların bilimi ve klinik etkisi bizi heyecanlandırabilir” diye ekledi. “Fakat birçok insan için bu uzak bir hayal olacak.”
Uzun etkili tedavilere ilişkin heyecanın bir barometresi, Mart ayında Denver'da düzenlenen Retrovirüsler ve Fırsatçı Enfeksiyonlar Konferansında bu tedavilerin ön plana çıkmasıydı. Yıllık toplantı, araştırmacıların bir ilaç kombinasyonunun virüsü baskılayabildiğini gösterdiği 1996'daki heyecan verici an da dahil olmak üzere HIV'de birçok kilometre taşının arka planını oluşturdu.
Bu yılki konferansta uzun etkili tedavilere ilişkin onlarca çalışma sunuldu. (Bu ilaçların çoğu HIV'in önlenmesi ve tedavisine umut verici derecede yakın olsa da, tüberküloz, hepatit B ve hepatit C için benzer seçenekler çok da geride değil.)
Uzun etkili bir tedavi olan Cabenuva, iki ayda bir iki atış, neredeyse üç yıldır uygulanıyor. Amerika Birleşik Devletleri'nde yıllık 39.000 dolardan fazlaya mal oluyor, ancak çok az hasta bu bedeli ödüyor. Ancak çok yüksek bir indirime rağmen, düşük gelirli ülkelerdeki birçok hasta için tedaviye ulaşılamıyor.
Yine de konferanstaki pek çok araştırmacı, Cabenuva'nın HIV'i kontrol etmede, genellikle tedaviye uyum sağlamakta zorluk çeken gruplarda bile, günlük hap almaktan daha etkili olduğunu gösteren bir çalışmanın sonuçlarından heyecan duydu.
“Bazı insanlar için bunun ne kadar zor olduğunu düşündüğünüzde, onlara potansiyel olarak onları bastıracak yeni araçlar vermek büyük bir mesele” diyor Dr. Cabenuva'daki aktif bileşenlerden birinin üreticisi olan ViiV Healthcare'de araştırma ve geliştirme başkanı Kimberly Smith.
Uzun etkili ilaçlar HIV'li çocuklar için bile faydalı olabilir. Dünya çapında HIV tanısı alan çocukların yalnızca yarısına yakını tedavi görüyor.
Bunun bir nedeni ilacın çocuklara yönelik bir versiyonunun bulunmamasından kaynaklanıyor, dedi Dr. Johns Hopkins Üniversitesi'nden HIV uzmanı Charles Flexner, Denver'daki konferansta bir sunumda.
“Uzun etkili formülasyonlarda artık durum böyle olmayacak” dedi Dr. Flexner. “Çocuklar yetişkinlerle aynı formülasyonu ancak farklı dozajda kullanabilirler.”
Uzun süreli şırıngaların çoğu, sıvı içinde süspanse edilmiş ilacın nanokristallerini içerir. Ağızdan alınan hapların kan dolaşımına girmeden önce mide ve bağırsaklardan geçmesi gerekirken, depo enjeksiyonları adı verilen yöntemle ilaç doğrudan kan dolaşımına girer. Ancak haftalar veya aylar boyunca son derece yavaş bir şekilde salınırlar.
Bazı depo antipsikotikler iki ila sekiz haftada bir verilir; doğum kontrol ilacı Depo-Provera her üç ayda bir verilir. Viiv Healthcare (çoğunluğu GSK'ya ait) tarafından üretilen kabotegravir ve Janssen'in rilpivirininin bir kombinasyonu olan Cabenuva, HIV'i tedavi etmek için her iki ayda bir gluteal kaslara enjekte ediliyor.
Mide derisi altına verilen kabotajir, kalçaya göre daha fazla morarma ve kızarıklığa neden oldu ve bazı hastalarda haftalarca, hatta aylarca süren nodüller gelişti. Ancak kalça enjeksiyonlarında “hiçbir şey görmüyorsunuz” dedi Dr. Smith. “Birkaç gün acı hissedersiniz ve sonra hayatınıza devam edersiniz.”
Viiv, her dört ayda bir ve en sonunda altı ayda bir uygulanacak bir kabotajir versiyonu geliştirmeye çalışıyor. Şirket, HIV'in önlenmesine yönelik dört aylık versiyonu 2026'da, tedaviyi ise 2027'de başlatmayı planlıyor.
Ancak bazı trans kadınlarda olduğu gibi, vücut yağı büyük olan veya kalçasında silikon implant bulunan kişiler için kaslara ilaç enjekte etmek zorlayıcı oluyor. Sorunu ortadan kaldırmak için geliştirilmekte olan bazı yeni enjeksiyonlar deri altına uygulanmaktadır.
Gilead'in lenacapavir'i her altı ayda bir mideye deri altı enjeksiyon olarak verilebiliyor ancak şu anda yalnızca diğer ilaçlara dirençli HIV'li kişiler için onaylanıyor. İlaç, cisgender kadınlar da dahil olmak üzere çeşitli gruplarda uzun etkili bir HIV önleyici olarak birçok ileri denemede yer alıyor.
Lenacapavir ayrıca Merck'in Islatravir adlı başka bir ilacıyla birlikte haftada bir hap tedavisi olarak da test ediliyor. İdeal olan, birden fazla uzun etkili tedaviye sahip olmaktır, böylece insanlar kendileri için en iyi olan seçenekler arasında gerçekten seçim yapabilirler, dedi Dr. Jared Baeten, Gilead'ın Başkan Yardımcısı.
28 yaşındaki Santos Rodriguez'e 2016 yılında HIV teşhisi konuldu ve o günden bu yana virüsü bastırmak için her gün hap alıyor. Florida'daki Mayo Clinic'te yapay zeka üzerinde çalışan Bay Rodriguez, haftada yalnızca bir hap alma ihtiyacının “benim ve bağlılığım için kesinlikle oyunun kurallarını değiştireceğini” söyledi.
Cabenuva aşıları için her iki ayda bir gerekli olan klinik ziyaretleri ve kalça enjeksiyonlarının ağrılı olduğuna dair raporlar nedeniyle ertelendiğini söyledi. Dört ayda bir ya da altı ayda bir aşı yaptırmanın çok daha cazip olacağını sözlerine ekledi.
Bazı uzmanlar, bunu bir sağlık merkezinden uzakta yaşayanlar da dahil olmak üzere herkes için gerçekten erişilebilir kılmak için araştırmacıların kendi kendine uygulanabilecek uzun etkili bir aşı geliştirmeleri gerektiğini söyledi.
Bir ekip tam olarak bunu geliştiriyor ve bunu küresel sağlık girişimi Unitaid'in desteğiyle düşük ve orta gelirli ülkelerde kullanıma sunmayı planlıyor.
“Bunun gerçekten heyecan verici yanı, geliştirilme şeklinin ideal olarak, en çok ihtiyacı olan insanlara ulaşmak için damlama etkisinden kaçınmasıdır” dedi Dr. Bender Ignacio, zengin ülkelerin yeni tedavilere ilk erişim eğilimine dikkat çekti. Araştırmayı yönetiyor.
Ürün, ikisi suda çözünen ve biri yağda çözünen üç HIV ilacını askıya almak için bir lipit bazı kullanıyor. Aktif bileşenlerin yavaşça salındığı depo şırıngalarının aksine, nanopastil olarak adlandırılan bu madde, mide derisi altına verildikten hemen sonra bağışıklık hücreleri ve lenf düğümleri tarafından emilir.
Bu verimlilik nedeniyle şırıngaların daha küçük dozda ilaç taşıyabildiğini ve aynı zamanda çocuklar ve ergenler için de kolaylıkla uyarlanabildiğini ifade eden Dr. Bender Ignacio. Tek bir enjeksiyon, vücuttaki üç ilacın seviyesini bir aydan fazla korur ve 150 tabletin yerini alır.
Şimdiye kadar, kendi kendine uygulanan uzun vadeli aşı, Auburn, Washington'da yaşayan 58 yaşındaki Kenneth Davis dahil olmak üzere yalnızca 11 kişi üzerinde test edildi. Ailesinden iki kişiyi AIDS nedeniyle kaybeden Bay Davis, aşıyı arı sokmasına benzetti – geçici ve Kovid aşılarından daha az acı verici.
Bireysel ilaçlar birbirinden bağımsız olarak onaylandığından Dr. Bender Ignacio, HIV'i tedavi edecek aşıların beş yıldan kısa sürede bulunabileceğini söyledi.
Ürünlerin çoğu, Dr. Bender Ignacio, HIV'i önlemek için uyarlanabilir. Bunun için şu anda yalnızca üç seçenek var: iki tür günlük hap ve iki ayda bir kalçaya enjekte edilen Viiv's Cabotegravir.
AVAC'dan Bay Warren, “Son on yılda AIDS'le mücadelede en çok geciktiğimiz alan önleme oldu” dedi.
Denver konferansında sunulan bir çalışma, insanlara önleme yöntemleri seçeneği sunulduğunda çoğunun uzun etkili kabotajir'i seçtiğini gösterdi. Ancak her gün hap almaya karar verenlerin oranı da arttı.
Bay Warren, “Bir dizi yöntemle korumanın arttığını görmemiz benim için en önemli şey” dedi. Kendisi, çalışmanın “gerçekten seçimin arkasında sadece savunuculuğun değil, kanıtların da olduğunu gösterdiğini” ekledi.