Gıda ve İlaç İdaresi, bu ay onaylanmasını beklediği, yakından takip edilen Alzheimer ilacı donanemab'a ilişkin eylemi erteleme kararı aldı. İlaç üreticisi Eli Lilly and Company Cuma günü yaptığı açıklamada, FDA'nın bunun yerine donanemab'ın bağımsız uzmanlardan oluşan bir panel tarafından incelemeye tabi tutulmasını talep edeceğini söyledi.
Şirket, “FDA, Lilly'ye, donanemab ile tedavi edilen hastalardaki güvenlik sonuçları ve benzersiz çalışma tasarımının etkililik üzerindeki etkisi de dahil olmak üzere, donanemab'ın güvenliği ve etkinliğinin değerlendirilmesiyle ilgili konuları daha iyi anlamak istediğini bildirdi.” dedi. bir beyan Açıklama.
Kararın, ilacın yakında piyasaya çıkmasını bekleyen birçok Alzheimer uzmanı, doktor ve hastayı şaşırtması bekleniyor. FDA'nın bu hareketi, ajansın bu yılın ilk çeyreğinde ilaca yeşil ışık yakmasını planlayan şirketi şaşırttı.
Lilly'nin başkan yardımcısı ve sinir bilimi bölümünün başkanı Anne White bir röportajda “Bunu beklemiyorduk” dedi. FDA'nın uyuşturucuyla ilgili soruları ele almak için sıklıkla bu tür bağımsız danışma komitelerini kullanmasına rağmen, bunu “inceleme döngüsünün sonunda ve FDA tarafından belirlenen eylem tarihinden sonra” yapmanın alışılmadık bir durum olduğunu söyledi.
FDA bu hamle hakkında kamuya açık bir şey söylemedi, bu da donanemab'ı en azından bu yıl içinde onaylama kararını geciktirecek. Lilly yetkilileri, danışma komitesinin bir duruşma yapmasının birkaç ay süreceğini beklediklerini söyledi.
Bayan White, “FDA bize hızlı hareket etme taahhüdünde bulundu, bu nedenle danışma komitesi toplantısından kısa süre sonra harekete geçeceklerini umuyoruz” dedi.
Bir danışma komitesi toplama kararı, Alzheimer tedavisi geliştirmenin riskli ve zorlu geçmişini yansıtıyor. Hastalık altı milyondan fazla Amerikalıyı etkiliyor ve şu anda hafıza kaybını düzeltebilecek veya bilişsel gerilemeyi tersine çevirebilecek bir tedavi veya ilaç yok.
Yıllarca bu alan başarısız ilaç denemeleriyle karakterize edildi. Ancak ayda bir verilen bir infüzyon olan donanemab, uzmanların Alzheimer hastalarının beyinlerinde birikerek plaklar oluşturan amiloid adı verilen bir proteine saldırarak hastalara yardımcı olabileceğini umduğu yeni bir ilaç sınıfının parçası.
Geçtiğimiz yıl FDA, Eisai ve Biogen tarafından üretilen Leqembi adlı bu sınıftaki başka bir ilacı onayladı. Her iki haftada bir verilen bir infüzyon olarak Leqembi, Alzheimer hastalığının erken evrelerinde bilişsel gerilemeyi biraz yavaşlatabilir.
Uzmanlar, yeni ilaçların potansiyel olarak verimli bir yönde atılan ilk adım olarak görüldüğünü, çünkü bu düşüşün hastalar veya aileler tarafından fark edilecek kadar yavaşlatılamayacağını söylüyor. İlaçlar ayrıca beyinde şişme ve kanama gibi önemli güvenlik riskleri de taşıyor.
(Anti-amiloid sınıfında onaylanan ilk ilaç olan Aduhelm, zayıf delillere sahip olması nedeniyle tartışmalıydı; ilacın üreticisi Biogen yakın zamanda bu ilaçtan vazgeçti.)
Donanemab'ın kolayca onay alması bekleniyordu çünkü veriler, ilacın hafif semptomları olan kişilerde bilişsel gerilemeyi biraz yavaşlatabildiğini ve güvenlik risklerinin Leqembi'ye benzer olduğunu gösteriyordu. Donanemab'ın çalışma tasarımı leqembi'den farklı olduğundan ve daha karmaşık tıbbi sorunları olan bazı hastaları kapsadığından, iki ilacın çalışmaları doğrudan karşılaştırılamaz.
Donanemab çalışmasının FDA'nın danışma komitesinin değerlendirmesini istediği iki olağandışı yönü vardı, Dr. John Sims, Lilly'nin tıbbi direktörü ve donanemab klinik araştırmalarının başkanı.
Bir özellik hastalar için özellikle çekici olacaktır: Çalışmaya katılanlar, amiloid plakları belirli bir dereceye kadar kaybolduktan sonra (donanemab'a başlayan katılımcıların yarısı için yaklaşık bir yıl) donanemab almayı bıraktılar ve bilişsel gerileme yavaşlamaya devam etti. Lilly bilim insanları amiloid seviyelerinin eşiğin üzerine çıkmasının yaklaşık dört yıl alacağını tahmin etti.
Dr. Sims, FDA'nın tedaviyi bırakma konusunda daha fazla bilgi edinmek istediğine inandığını çünkü “çok benzersiz” olduğunu ve düzenleyicilerin diğer anti-amiloid ilaçların bir noktada durdurulup durdurulamayacağını araştırmak isteyebileceğini söyledi.
Bayan White, doktorlar ve hastalar arasında “bu konsepte büyük bir ilgi olduğunu, çünkü ulaşmak istediğiniz hedef konusunda net olduğunuzda, hastalara ek aşılar ve ziyaretler dayatmak zorunda kalmayacağınızı” söyledi.
Deneyin diğer olağandışı özelliği, amiloid oluştuktan sonra beyinde düğümler oluşturan farklı bir protein olan tau'yu içeriyordu. Daha yüksek tau seviyeleri hafıza ve düşünme problemleriyle daha güçlü bir şekilde bağlantılıdır.
Donanemab çalışması katılımcıları yüksek tau ve orta tau gruplarına ayırdı. Orta düzeyde tau'ya sahip kişilerde bilişsel gerileme daha fazla yavaşladı; bu durum, hastaların hastalık sürecinde mümkün olduğu kadar erken tedavi edilmesinin semptomları yavaşlatma şansının daha yüksek olduğunu öne süren popüler teoriyi destekliyor.
Dr. Sims, tau ölçümünün “bilgilendirici olduğunu ancak hastalar için tedaviyi başlatmak için gerekli olmadığını ve tau spektrumunun tamamında tedavi etkilerine sahip olduğumuzu” söyledi. FDA'nın “ne hakkında konuşmak istediklerine ilişkin ayrıntılara sahip olmadığını” söyledi. Tau ile görüştüm ama sadece bu Danışma Komitesinin dikkate alacağı bir konuydu.
Bayan White şunları söyledi: “Burada, Lilly'de 35 yıldır bu konu üzerinde çalışan bazı insanlarımız var, dolayısıyla bunu şimdi hastaların kullanımına sunamamanın onlar için kesinlikle bir hayal kırıklığı olduğunu hayal edebilirsiniz.” Verilerine güvenmekten vazgeçti ve önümüzdeki birkaç ayı “herkesin bize sorabileceği soruları yanıtlamak için yapabileceğimiz ek analizler” üzerinde düşünerek geçirecek.
Şirket, “FDA, Lilly'ye, donanemab ile tedavi edilen hastalardaki güvenlik sonuçları ve benzersiz çalışma tasarımının etkililik üzerindeki etkisi de dahil olmak üzere, donanemab'ın güvenliği ve etkinliğinin değerlendirilmesiyle ilgili konuları daha iyi anlamak istediğini bildirdi.” dedi. bir beyan Açıklama.
Kararın, ilacın yakında piyasaya çıkmasını bekleyen birçok Alzheimer uzmanı, doktor ve hastayı şaşırtması bekleniyor. FDA'nın bu hareketi, ajansın bu yılın ilk çeyreğinde ilaca yeşil ışık yakmasını planlayan şirketi şaşırttı.
Lilly'nin başkan yardımcısı ve sinir bilimi bölümünün başkanı Anne White bir röportajda “Bunu beklemiyorduk” dedi. FDA'nın uyuşturucuyla ilgili soruları ele almak için sıklıkla bu tür bağımsız danışma komitelerini kullanmasına rağmen, bunu “inceleme döngüsünün sonunda ve FDA tarafından belirlenen eylem tarihinden sonra” yapmanın alışılmadık bir durum olduğunu söyledi.
FDA bu hamle hakkında kamuya açık bir şey söylemedi, bu da donanemab'ı en azından bu yıl içinde onaylama kararını geciktirecek. Lilly yetkilileri, danışma komitesinin bir duruşma yapmasının birkaç ay süreceğini beklediklerini söyledi.
Bayan White, “FDA bize hızlı hareket etme taahhüdünde bulundu, bu nedenle danışma komitesi toplantısından kısa süre sonra harekete geçeceklerini umuyoruz” dedi.
Bir danışma komitesi toplama kararı, Alzheimer tedavisi geliştirmenin riskli ve zorlu geçmişini yansıtıyor. Hastalık altı milyondan fazla Amerikalıyı etkiliyor ve şu anda hafıza kaybını düzeltebilecek veya bilişsel gerilemeyi tersine çevirebilecek bir tedavi veya ilaç yok.
Yıllarca bu alan başarısız ilaç denemeleriyle karakterize edildi. Ancak ayda bir verilen bir infüzyon olan donanemab, uzmanların Alzheimer hastalarının beyinlerinde birikerek plaklar oluşturan amiloid adı verilen bir proteine saldırarak hastalara yardımcı olabileceğini umduğu yeni bir ilaç sınıfının parçası.
Geçtiğimiz yıl FDA, Eisai ve Biogen tarafından üretilen Leqembi adlı bu sınıftaki başka bir ilacı onayladı. Her iki haftada bir verilen bir infüzyon olarak Leqembi, Alzheimer hastalığının erken evrelerinde bilişsel gerilemeyi biraz yavaşlatabilir.
Uzmanlar, yeni ilaçların potansiyel olarak verimli bir yönde atılan ilk adım olarak görüldüğünü, çünkü bu düşüşün hastalar veya aileler tarafından fark edilecek kadar yavaşlatılamayacağını söylüyor. İlaçlar ayrıca beyinde şişme ve kanama gibi önemli güvenlik riskleri de taşıyor.
(Anti-amiloid sınıfında onaylanan ilk ilaç olan Aduhelm, zayıf delillere sahip olması nedeniyle tartışmalıydı; ilacın üreticisi Biogen yakın zamanda bu ilaçtan vazgeçti.)
Donanemab'ın kolayca onay alması bekleniyordu çünkü veriler, ilacın hafif semptomları olan kişilerde bilişsel gerilemeyi biraz yavaşlatabildiğini ve güvenlik risklerinin Leqembi'ye benzer olduğunu gösteriyordu. Donanemab'ın çalışma tasarımı leqembi'den farklı olduğundan ve daha karmaşık tıbbi sorunları olan bazı hastaları kapsadığından, iki ilacın çalışmaları doğrudan karşılaştırılamaz.
Donanemab çalışmasının FDA'nın danışma komitesinin değerlendirmesini istediği iki olağandışı yönü vardı, Dr. John Sims, Lilly'nin tıbbi direktörü ve donanemab klinik araştırmalarının başkanı.
Bir özellik hastalar için özellikle çekici olacaktır: Çalışmaya katılanlar, amiloid plakları belirli bir dereceye kadar kaybolduktan sonra (donanemab'a başlayan katılımcıların yarısı için yaklaşık bir yıl) donanemab almayı bıraktılar ve bilişsel gerileme yavaşlamaya devam etti. Lilly bilim insanları amiloid seviyelerinin eşiğin üzerine çıkmasının yaklaşık dört yıl alacağını tahmin etti.
Dr. Sims, FDA'nın tedaviyi bırakma konusunda daha fazla bilgi edinmek istediğine inandığını çünkü “çok benzersiz” olduğunu ve düzenleyicilerin diğer anti-amiloid ilaçların bir noktada durdurulup durdurulamayacağını araştırmak isteyebileceğini söyledi.
Bayan White, doktorlar ve hastalar arasında “bu konsepte büyük bir ilgi olduğunu, çünkü ulaşmak istediğiniz hedef konusunda net olduğunuzda, hastalara ek aşılar ve ziyaretler dayatmak zorunda kalmayacağınızı” söyledi.
Deneyin diğer olağandışı özelliği, amiloid oluştuktan sonra beyinde düğümler oluşturan farklı bir protein olan tau'yu içeriyordu. Daha yüksek tau seviyeleri hafıza ve düşünme problemleriyle daha güçlü bir şekilde bağlantılıdır.
Donanemab çalışması katılımcıları yüksek tau ve orta tau gruplarına ayırdı. Orta düzeyde tau'ya sahip kişilerde bilişsel gerileme daha fazla yavaşladı; bu durum, hastaların hastalık sürecinde mümkün olduğu kadar erken tedavi edilmesinin semptomları yavaşlatma şansının daha yüksek olduğunu öne süren popüler teoriyi destekliyor.
Dr. Sims, tau ölçümünün “bilgilendirici olduğunu ancak hastalar için tedaviyi başlatmak için gerekli olmadığını ve tau spektrumunun tamamında tedavi etkilerine sahip olduğumuzu” söyledi. FDA'nın “ne hakkında konuşmak istediklerine ilişkin ayrıntılara sahip olmadığını” söyledi. Tau ile görüştüm ama sadece bu Danışma Komitesinin dikkate alacağı bir konuydu.
Bayan White şunları söyledi: “Burada, Lilly'de 35 yıldır bu konu üzerinde çalışan bazı insanlarımız var, dolayısıyla bunu şimdi hastaların kullanımına sunamamanın onlar için kesinlikle bir hayal kırıklığı olduğunu hayal edebilirsiniz.” Verilerine güvenmekten vazgeçti ve önümüzdeki birkaç ayı “herkesin bize sorabileceği soruları yanıtlamak için yapabileceğimiz ek analizler” üzerinde düşünerek geçirecek.