Vertex Pharmaceuticals of Boston Salı günü yaptığı açıklamada, orta ila şiddetli ağrıyı hafifleten ve ağrı sinyallerini beyne ulaşmadan engelleyen deneysel bir ilaç geliştirdiğini söyledi. Yalnızca periferik sinirlere (beyin ve omurilik dışındaki sinirler) etki eder ve bu nedenle opioidlerden farklıdır. Vertex'e göre yeni ilacın opioidlerin bağımlılık yaratma potansiyelini önlemesi amaçlanıyor.
Şirket, ilkinin karın germe operasyonu geçiren 1.118 kişiyi, diğerinin ise bunyon ameliyatı geçiren 1.073 kişiyi kapsayan iki randomize çalışmayı tamamladığını bildirdi. Bu iki prosedür genellikle akut ağrısı olan, yani örneğin zamanla geçmesi muhtemel bir cerrahi prosedürün neden olduğu geçici ağrıları olan kişiler üzerinde yapılan çalışmalarda kullanılır.
Vertex, klinik denemelerinde ilacın etkilerini, hastaların ağrı düzeyini 1'den 10'a kadar derecelendirdiği, 10'un en şiddetli olduğu standart bir ağrı ölçeği kullanarak ölçtü. İlacı kullananların ağrılarında istatistiksel ve klinik olarak anlamlı bir azalma yaşandığı bildiriliyor. Üçüncü bir çalışma, çeşitli tıbbi durumlardan dolayı ağrı çeken kişilerde ilacın güvenliğini ve tolere edilebilirliğini inceledi.
Henüz yayınlanmayan veya bir toplantıda sunulmayan sonuçlardan keyif alan Vertex, başlangıçta VX-548 olarak adlandırılan ilacı yılın ortasında pazarlamak için Gıda ve İlaç İdaresi'ne onay almak üzere başvurmayı planlıyor.
Şirket, tam sonuçların ve verilerin ne zaman elde edileceğini söylemedi ancak ilacın geliştirilmesinde yer almayan bilim insanları, şirketin yayınladığı bilgilerin umut verici olduğunu söyledi.
Dr. Psikiyatri profesörü ve Pensilvanya Üniversitesi Perelman Tıp Fakültesi Bağımlılık Araştırmaları Merkezi yöneticisi Henry Kranzler, ilacı “tedavi edici bir buluş” olarak nitelendirdi.
Gelişiminin sağlam bilime dayandığını ve en azından akut ağrıda “çok ümit verici göründüğünü”, etkinliğinin opioid oksikodondan daha iyi olmadığını ama daha da kötü olmadığını söyledi.
“Bunun gişe rekorları kıran bir potansiyele sahip” dedi Dr. Stephen Waxman, Yale'de nöroloji, sinir bilimi ve farmakoloji profesörü. Dr. Waxman araştırmaya dahil olmadı ancak şirketten 1000 dolarlık bir konuşma ücreti aldı. Vertex ilacının bu yeni alana yapılacak ilk adım olacağını öngördü.
“Bunun bağımlılık yapmayan ağrı kesici ilaçların başlangıcı olduğunu düşünmek hoşuma gidiyor” dedi.
Öyle dedi Dr. Harvard Tıp Fakültesi'nde anestezi profesörü olan James P. Rathmell, “bu sektördeki hepimizin uzun zamandır sahip olduğu hayaldir.”
Şu anda, orta ila şiddetli ağrıdan kurtulmaya ihtiyaç duyan çoğu insanın iki seçeneği var: ibuprofen ve COX-2 inhibitörleri veya opioidler gibi ilaçlar. İbuprofen gibi ilaçlar çok etkili değildir ve opioidlerin çalışma şekli nedeniyle bağımlılık yapıcı olduğu bilinmektedir. Opioidlerin etkilerini (ağrıyı hafifletmek) yan etkilerinden (düşünce, algı, enerji ve duygulardaki değişiklikler) ayırmanın bir yolu yoktur.
Amerika Birleşik Devletleri'ndeki en büyük sağlık sorunlarından biri olan opioid krizi, yirmi yılı aşkın bir süre önce başladı ve başlangıçta ağrı kesici ilaç kullanan ancak daha sonra bağımlı hale gelen insanları etkiledi. Eyaletler reçeteli opioid düzenlemelerini sıkılaştırdıkça birçok kişi eroin ve fentanil gibi yasa dışı sokak uyuşturucularına yöneldi. Her ne kadar doktorlar artık opioid reçeteleme konusunda daha temkinli olsa da, pek çok kişi hala alternatiflerin az olması nedeniyle bunu yapıyor.
1990'lı yıllarda yeni bir ağrı kesici sınıfı geliştirmek için ciddi çabalar başladı. Araştırmacılar periferik sinirlere özgü sodyum kanallarının olup olmadığını sordular. Bunlar sinirlerden beyne ağrı sinyalleri göndermek için açılan ve daha sonra bu iletimi durdurmak için kapanan portallardır. Yalnızca periferik sinirlerden gelen sinyalleri kontrol eden portallar olsaydı, bu, ilaçların beyni etkilemeden ve bağımlılığa neden olmadan bunları bloke edebileceği ve ağrıyı hafifletebileceği anlamına geliyordu. Acı kaynağında durdurulabilirdi.
Böylece araştırmacılar, periferik sinirlerin ağrı sinyalleri iletmesini engelleyen veya periferik sinirlerin neredeyse sürekli olarak ağrı sinyali vermesine neden olan genetik mutasyonlara sahip kişileri dünya çapında aramaya başladı. Eğer bu mutasyonları bulurlarsa ilgili genler ilaçlarla hedef alınabilir.
Sonunda her iki mutasyon tipini de buldular.
Alabama'da bir gen mutasyonu, bir ailenin Burning Man sendromu olarak bilinen ve periferik sinirleri aşırı çalıştıran bir durumdan muzdarip olmasına neden oldu. İnsanlar, bazılarının içlerindeki sıcak lav gibi olduğunu söylediği yakıcı bir acı hissederler. Her türlü ısı buna neden olabilir; çorap veya kazak giymek veya 70 Fahrenheit sıcaklıkta dışarı çıkmak.
“Bu trajik bir hastalık” dedi Dr. Balmumu Adam. “Bu, kelimenin tam anlamıyla bazı insanları intihara sürüklüyor.”
Yıllar süren araştırmaların ardından araştırmacılar, ters etkiye yol açan gen mutasyonuna sahip insanları buldu. Keşif Pakistan'da bir gençle başladı. Sokak gösterileri sırasında kömürlerin üzerinde yürüyerek ya da keskin bıçaklarla kendini keserek para kazandı. Aile üyelerinin de “ağrısız kırıklar, ağrısız yanıklar, ağrısız diş çekimleri ve ağrısız doğumlar” ile aynı mutasyona sahip olduğunu ifade eden Dr. Balmumu Adam.
Bu tür mutasyonlara sahip insanların daha az acı hissetmesi söz konusu değil; “Hiç acı hissetmedin.”
Bu mutasyonlar ve sonraki araştırmalar, araştırmacıları ağrıyı iletmek için Nav1.7 ve 1.8 olarak bilinen iki genin gerekli olduğunu keşfetmeye yöneltti. Bu genlerden birine dayalı bir ilaç bulma yarışı sürüyordu.
“Bütün büyük şirketler bunun üzerinde çalışıyor” dedi Dr. David Altshuler, Vertex Pharmaceuticals'ın baş bilim sorumlusu.
Ancak etkili bir ilaç bulmanın zor bir iş olduğu ortaya çıktı. Vertex, dedi Dr. Altshuler, proje üzerinde 20 yıldır çalışıyor.
Sonuç VX-548'dir. Nav1.8'i inhibe ederek sinirlerin ağrı sinyallerini iletmek için ihtiyaç duyduğu proteini geçici olarak bloke eder.
Çalışmalara akut ağrısı olan kişiler katıldı. Ancak şirket şu anda diyabetik periferik nöropatiden kaynaklanan kronik ağrısı olan kişiler ve lomber omurgadaki bir sinirin bozulması veya yaralanmasından kaynaklanan, lumbosakral radikülopati adı verilen bir tür sırt ağrısı olan hastalar üzerinde çalışıyor.
Şu anda Vertex ilacı, eğer onaylanırsa, yalnızca nispeten sınırlı sayıda hastalık için kullanılacak. Kronik ağrıyı kontrol etmek için bağımlılık yapmayan ilaçlara daha fazla ihtiyaç duyulmaktadır ve çalışmalar devam ederken, şu anda yalnızca akut ağrısı olan kişiler fayda görebilmektedir.
Şirket, ilkinin karın germe operasyonu geçiren 1.118 kişiyi, diğerinin ise bunyon ameliyatı geçiren 1.073 kişiyi kapsayan iki randomize çalışmayı tamamladığını bildirdi. Bu iki prosedür genellikle akut ağrısı olan, yani örneğin zamanla geçmesi muhtemel bir cerrahi prosedürün neden olduğu geçici ağrıları olan kişiler üzerinde yapılan çalışmalarda kullanılır.
Vertex, klinik denemelerinde ilacın etkilerini, hastaların ağrı düzeyini 1'den 10'a kadar derecelendirdiği, 10'un en şiddetli olduğu standart bir ağrı ölçeği kullanarak ölçtü. İlacı kullananların ağrılarında istatistiksel ve klinik olarak anlamlı bir azalma yaşandığı bildiriliyor. Üçüncü bir çalışma, çeşitli tıbbi durumlardan dolayı ağrı çeken kişilerde ilacın güvenliğini ve tolere edilebilirliğini inceledi.
Henüz yayınlanmayan veya bir toplantıda sunulmayan sonuçlardan keyif alan Vertex, başlangıçta VX-548 olarak adlandırılan ilacı yılın ortasında pazarlamak için Gıda ve İlaç İdaresi'ne onay almak üzere başvurmayı planlıyor.
Şirket, tam sonuçların ve verilerin ne zaman elde edileceğini söylemedi ancak ilacın geliştirilmesinde yer almayan bilim insanları, şirketin yayınladığı bilgilerin umut verici olduğunu söyledi.
Dr. Psikiyatri profesörü ve Pensilvanya Üniversitesi Perelman Tıp Fakültesi Bağımlılık Araştırmaları Merkezi yöneticisi Henry Kranzler, ilacı “tedavi edici bir buluş” olarak nitelendirdi.
Gelişiminin sağlam bilime dayandığını ve en azından akut ağrıda “çok ümit verici göründüğünü”, etkinliğinin opioid oksikodondan daha iyi olmadığını ama daha da kötü olmadığını söyledi.
“Bunun gişe rekorları kıran bir potansiyele sahip” dedi Dr. Stephen Waxman, Yale'de nöroloji, sinir bilimi ve farmakoloji profesörü. Dr. Waxman araştırmaya dahil olmadı ancak şirketten 1000 dolarlık bir konuşma ücreti aldı. Vertex ilacının bu yeni alana yapılacak ilk adım olacağını öngördü.
“Bunun bağımlılık yapmayan ağrı kesici ilaçların başlangıcı olduğunu düşünmek hoşuma gidiyor” dedi.
Öyle dedi Dr. Harvard Tıp Fakültesi'nde anestezi profesörü olan James P. Rathmell, “bu sektördeki hepimizin uzun zamandır sahip olduğu hayaldir.”
Şu anda, orta ila şiddetli ağrıdan kurtulmaya ihtiyaç duyan çoğu insanın iki seçeneği var: ibuprofen ve COX-2 inhibitörleri veya opioidler gibi ilaçlar. İbuprofen gibi ilaçlar çok etkili değildir ve opioidlerin çalışma şekli nedeniyle bağımlılık yapıcı olduğu bilinmektedir. Opioidlerin etkilerini (ağrıyı hafifletmek) yan etkilerinden (düşünce, algı, enerji ve duygulardaki değişiklikler) ayırmanın bir yolu yoktur.
Amerika Birleşik Devletleri'ndeki en büyük sağlık sorunlarından biri olan opioid krizi, yirmi yılı aşkın bir süre önce başladı ve başlangıçta ağrı kesici ilaç kullanan ancak daha sonra bağımlı hale gelen insanları etkiledi. Eyaletler reçeteli opioid düzenlemelerini sıkılaştırdıkça birçok kişi eroin ve fentanil gibi yasa dışı sokak uyuşturucularına yöneldi. Her ne kadar doktorlar artık opioid reçeteleme konusunda daha temkinli olsa da, pek çok kişi hala alternatiflerin az olması nedeniyle bunu yapıyor.
1990'lı yıllarda yeni bir ağrı kesici sınıfı geliştirmek için ciddi çabalar başladı. Araştırmacılar periferik sinirlere özgü sodyum kanallarının olup olmadığını sordular. Bunlar sinirlerden beyne ağrı sinyalleri göndermek için açılan ve daha sonra bu iletimi durdurmak için kapanan portallardır. Yalnızca periferik sinirlerden gelen sinyalleri kontrol eden portallar olsaydı, bu, ilaçların beyni etkilemeden ve bağımlılığa neden olmadan bunları bloke edebileceği ve ağrıyı hafifletebileceği anlamına geliyordu. Acı kaynağında durdurulabilirdi.
Böylece araştırmacılar, periferik sinirlerin ağrı sinyalleri iletmesini engelleyen veya periferik sinirlerin neredeyse sürekli olarak ağrı sinyali vermesine neden olan genetik mutasyonlara sahip kişileri dünya çapında aramaya başladı. Eğer bu mutasyonları bulurlarsa ilgili genler ilaçlarla hedef alınabilir.
Sonunda her iki mutasyon tipini de buldular.
Alabama'da bir gen mutasyonu, bir ailenin Burning Man sendromu olarak bilinen ve periferik sinirleri aşırı çalıştıran bir durumdan muzdarip olmasına neden oldu. İnsanlar, bazılarının içlerindeki sıcak lav gibi olduğunu söylediği yakıcı bir acı hissederler. Her türlü ısı buna neden olabilir; çorap veya kazak giymek veya 70 Fahrenheit sıcaklıkta dışarı çıkmak.
“Bu trajik bir hastalık” dedi Dr. Balmumu Adam. “Bu, kelimenin tam anlamıyla bazı insanları intihara sürüklüyor.”
Yıllar süren araştırmaların ardından araştırmacılar, ters etkiye yol açan gen mutasyonuna sahip insanları buldu. Keşif Pakistan'da bir gençle başladı. Sokak gösterileri sırasında kömürlerin üzerinde yürüyerek ya da keskin bıçaklarla kendini keserek para kazandı. Aile üyelerinin de “ağrısız kırıklar, ağrısız yanıklar, ağrısız diş çekimleri ve ağrısız doğumlar” ile aynı mutasyona sahip olduğunu ifade eden Dr. Balmumu Adam.
Bu tür mutasyonlara sahip insanların daha az acı hissetmesi söz konusu değil; “Hiç acı hissetmedin.”
Bu mutasyonlar ve sonraki araştırmalar, araştırmacıları ağrıyı iletmek için Nav1.7 ve 1.8 olarak bilinen iki genin gerekli olduğunu keşfetmeye yöneltti. Bu genlerden birine dayalı bir ilaç bulma yarışı sürüyordu.
“Bütün büyük şirketler bunun üzerinde çalışıyor” dedi Dr. David Altshuler, Vertex Pharmaceuticals'ın baş bilim sorumlusu.
Ancak etkili bir ilaç bulmanın zor bir iş olduğu ortaya çıktı. Vertex, dedi Dr. Altshuler, proje üzerinde 20 yıldır çalışıyor.
Sonuç VX-548'dir. Nav1.8'i inhibe ederek sinirlerin ağrı sinyallerini iletmek için ihtiyaç duyduğu proteini geçici olarak bloke eder.
Çalışmalara akut ağrısı olan kişiler katıldı. Ancak şirket şu anda diyabetik periferik nöropatiden kaynaklanan kronik ağrısı olan kişiler ve lomber omurgadaki bir sinirin bozulması veya yaralanmasından kaynaklanan, lumbosakral radikülopati adı verilen bir tür sırt ağrısı olan hastalar üzerinde çalışıyor.
Şu anda Vertex ilacı, eğer onaylanırsa, yalnızca nispeten sınırlı sayıda hastalık için kullanılacak. Kronik ağrıyı kontrol etmek için bağımlılık yapmayan ilaçlara daha fazla ihtiyaç duyulmaktadır ve çalışmalar devam ederken, şu anda yalnızca akut ağrısı olan kişiler fayda görebilmektedir.