Çarşamba günü, Washington banliyösünde yaşayan 12 yaşındaki Kendric Cromer, dünyada orak hücre anemisi olan ve hastalığı iyileştirebilecek ticari olarak onaylanmış gen terapisi almaya başlayan ilk kişi oldu.
Amerika Birleşik Devletleri'nde orak hücre hastalığı olan ve tedaviye uygun tahmini 20.000 kişi için Kendric'in aylar süren tıbbi yolculuğunun başlangıcı umut verebilir. Ancak aynı zamanda hastaların yeni orak hücreli anemi tedavileri ararken karşılaştıkları zorlukları da vurguluyor.
Kendric gibi şanslı bir azınlık için tedavi, özlemini duydukları hayatı sağlayabilir. Ciddi ve utangaç bir ergen olarak bisiklete binmek, soğuk bir günde dışarı çıkmak, futbol oynamak gibi sıradan aktivitelerin bıçaklanma ağrılarına neden olabileceğini öğrenmişti.
“Orak hücreli anemi her zaman hayallerimi çalıyor ve yapmak istediğim her şeyi durduruyor” dedi. Artık normal bir yaşam şansına sahip olduğunu düşünüyor.
Geçen yılın sonlarında, Gıda ve İlaç İdaresi iki şirkete orak hücre hastalığı (kırmızı kan hücrelerinin zayıflatıcı ağrıya ve diğer tıbbi sorunlara neden olan genetik bir bozukluğu) olan kişilere gen terapisi satması için onay verdi. Amerika Birleşik Devletleri'nde tahminen 100.000 kişi orak hücreli anemiden muzdariptir ve bunların çoğu siyahtır. İnsanlar, hastalığa ilişkin mutasyona uğramış geni her bir ebeveynden miras aldıkları takdirde hastalıkla doğarlar.
Tedavi, klinik deneylerde hastalara yardımcı oldu, ancak Kendric, Somerville, Massachusetts'te bir şirket olan Bluebird Bio'nun ilk ticari hastası oldu. Boston merkezli Vertex Therapeutics adlı başka bir şirket, hastaları onaylanmış CRISPR gen düzenleme tabanlı ajanıyla tedavi etmeye başlayıp başlamadığını söylemeyi reddetti.
Sağlık sigortası işlemi karşılamayı kabul eden Kendric, tedavisine Washington'daki Ulusal Çocuk Hastanesi'nde başladı. Çarşamba günkü tedavi sadece ilk adımdı. Doktorlar onun kemik iliği kök hücrelerini aldılar ve Bluebird daha sonra tedavisi için özel bir laboratuvarda bu hücreleri genetiğiyle değiştirecek.
Bu aylar sürecek. Ancak başlamadan önce Bluebird'ün Kendric'ten yüz milyonlarca kök hücreye ihtiyacı var ve altı ila sekiz saat süren ilk toplama yeterli olmazsa şirket bir veya iki kez daha deneyecek.
Eğer hâlâ yeterli değilse Kendric'in başka bir kök hücre hasadına hazırlanmak için bir ay daha harcaması gerekecek.
Tüm süreç o kadar karmaşık ve zaman alıcı ki Bluebird, yılda yalnızca 85 ila 105 hastanın hücrelerini tedavi edebileceğini tahmin ediyor – ve bu, yalnızca orak hücreli hastaları değil, aynı zamanda çok daha nadir bir hastalık olan beta talasemi hastalarını da içeriyor. benzer gen terapisi alabilirler.
Tıp merkezleri ayrıca sınırlı sayıda gen terapisi hastasını tedavi etme kapasitesine sahiptir. Her insanın uzman ve yoğun bakıma ihtiyacı vardır. Hastanın kök hücre tedavisi tamamlandıktan sonra hastanın bir ay hastanede kalması gerekmektedir. Çoğu zaman hastalar güçlü kemoterapi nedeniyle ciddi şekilde hastalanırlar.
Children's National yılda yalnızca 10 kadar gen terapisi hastasını kabul edebiliyor.
“Bu büyük bir çaba” dedi Dr. Tıp merkezinin kan ve ilik nakli bölümünün şefi David Jacobsohn.
Bekleme listesinin başında
Geçen hafta Kendric kök hücre toplamaya hazırlandı; haftalarca bu hastanede kaldı ve son ziyaretinde morfin ve oksikodonla bile kontrol edilemeyen şiddetli ağrı nedeniyle tedavi gördü. Özel yastığını, büyükannesinin kendisine verdiği Snoopy yastık kılıfını ve özel Örümcek Adam battaniyesini getirdi. Ve bir hedefi vardı.
“İyileşmek istiyorum” dedi.
Vücudun tüm kırmızı ve beyaz kan hücrelerinin kaynağı olan kemik iliği kök hücreleri normalde kişinin kemik iliğinde bulunur. Ancak Kendric'in doktorları ona pleriksafor adlı bir ilaç enjekte ederek onu eritti ve dolaşım sisteminde dolaşmasına neden oldu.
Kök hücreleri izole etmek için hastane personeli Kendric'in göğsündeki bir damara bir kateter yerleştirdi ve bunu hastane yatağının yanındaki kutu şeklindeki bir cihaz olan aferez makinesine bağladı. Kanı döndürür ve onu katmanlara ayırır: plazma katmanı, kırmızı kan hücresi katmanı ve kök hücre katmanı.
Yeterince kök hücre toplandıktan sonra bunlar Bluebird'ün Allentown, New Jersey'deki laboratuvarına gönderiliyor; burada teknisyenler, orak hücreli anemiye neden olan mutasyona uğramış olanları düzeltmek için sağlıklı bir hemoglobin geni ekliyor.
Üç ay sonra değiştirilmiş hücreleri geri gönderiyorlar. Amaç, Kendric'e kırılgan hilal şekillerine dönüşmeyecek ve kan damarlarına ve organlarına sıkışmayacak kırmızı kan hücrelerini vermek.
Yeni bir genin kök hücrelere yerleştirilmesi yalnızca birkaç gün sürse de saflık, etki ve güvenlik testlerinin tamamlanması haftalar alır. Teknisyenlerin bu testleri yapmadan önce hücreleri laboratuvarda büyütmeleri gerekir.
Bluebird, Lyfgenia adlı gen terapisi için 3,1 milyon dolarlık bir fiyat teklif ediyor. Bu, bir tedavi için şimdiye kadarki en yüksek fiyatlardan biri.
Astronomik fiyatlara ve meşakkatli sürece rağmen tıp merkezlerinde felç, organ hasarı, kemik hasarı, dayanılmaz ağrı dönemleri ve ömrün kısalmasına neden olabilecek bir hastalıktan kurtulmayı ümit eden hastaların bekleme listeleri var.
Çocuk Ulusal'dan Dr. Jacobsohn, en az 20 hastanın uygun ve ilgilendiğini söyledi. Kimin ilk gideceği seçimi kimin en hasta olduğuna ve kimin sigortasının yapıldığına bağlıydı.
Kendric her iki konuda da nitelikliydi. Ancak sigorta şirketi tedaviyi hızla onaylasa da sigorta ödemeleri ailesine maliyetinin yalnızca bir kısmı.
Fırsatlar ve umutlar
Emlakçı Deborah Cromer ve federal emniyet teşkilatında çalışan kocası Keith'in orak hücreli anemi hastası bir çocukları olabileceğine dair hiçbir fikirleri yoktu.
Deborah Kendric'e hamile olana kadar bunu öğrenemediler. Testler, bebeğinin her iki ebeveynden de mutasyona uğramış geni alma ve orak hücre hastalığına yakalanma olasılığının dörtte bir olduğunu ortaya çıkardı. Hamileliği sonlandırabilir veya risk alabilirsiniz.
Risk almaya karar verdiler.
Kendric'in orak hücreli anemi hastası olduğu haberi yıkıcıydı.
Üç yaşındayken ilk krizini yaşadı. Bacaklarında ve ayaklarında orak hücreler gelişmişti. Bebeği teselli edilemez durumdaydı ve o kadar acı çekiyordu ki Deborah ona dokunamıyordu bile.
O ve Keith onu Children's National'a götürdüler.
Deborah, “Bunun birçok acil servise girişimiz olduğunun farkında değildik” dedi.
Ağrı krizleri giderek daha şiddetli hale geldi. Sanki herhangi bir şey onu tetikleyebilirmiş gibi görünüyordu; 10 dakika boyunca voleybol oynamak, havuza atlamak. Ve bunlar meydana geldiğinde Kendric'in ağrısını kontrol altına almak için bazen beş gün ila bir hafta arası hastanede tedaviye ihtiyacı oluyordu.
Anne ve babası her zaman onun yanındaydı. Deborah hastane odasındaki dar bir bankta uyuyordu. Keith sandalyede uyuyordu.
Deborah, “Onu bırakmayı asla düşünmeyiz” dedi.
Sonunda hastalık ciddi hasara neden olmaya başladı. Kendric'in kalçasında avasküler nekroz gelişti; kemiklerde kan kalmadığında meydana gelen kemik ölümü. Durum sırtına ve omuzlarına yayıldı. Sinir ağrısına yönelik bir ilaç olan gabapentin'den günlük yüksek dozda almaya başladı.
Acısı hiç azalmadı. Bir gün Deborah'a şöyle dedi: “Anne, her gün acı çekiyorum.”
Kendric diğer çocuklar gibi olmak ister ama acı krizleri korkusu onu geride tutar. Günlerini iPad'inde, anime izleyerek veya ayrıntılı Lego yapıları inşa ederek geçirerek giderek daha fazla hareketsiz hale geldi.
Pek çok devamsızlığına rağmen Kendric okula devam etti ve A ortalaması elde etti.
Deborah ve Keith gen terapisini umut etmeye başladılar. Ancak bunun neye mal olacağını öğrendiklerinde umutlarının bir kısmını kaybettiler.
Ancak sigortalarının tedaviyi birkaç hafta içinde onayladığını söylediler.
Şimdi başladı.
Deborah, “Bu günün gelmesi için hep dua ettik” dedi. Ancak şunları ekledi: “Onayları okumak ve onun neler yaşamak zorunda kalacağını öğrenmek konusunda gerginiz.”
Ancak Kendric geleceğe umutla bakıyor. Genetikçi olmak istiyor.
O da “Basketbol oynamak istiyorum” dedi.
Amerika Birleşik Devletleri'nde orak hücre hastalığı olan ve tedaviye uygun tahmini 20.000 kişi için Kendric'in aylar süren tıbbi yolculuğunun başlangıcı umut verebilir. Ancak aynı zamanda hastaların yeni orak hücreli anemi tedavileri ararken karşılaştıkları zorlukları da vurguluyor.
Kendric gibi şanslı bir azınlık için tedavi, özlemini duydukları hayatı sağlayabilir. Ciddi ve utangaç bir ergen olarak bisiklete binmek, soğuk bir günde dışarı çıkmak, futbol oynamak gibi sıradan aktivitelerin bıçaklanma ağrılarına neden olabileceğini öğrenmişti.
“Orak hücreli anemi her zaman hayallerimi çalıyor ve yapmak istediğim her şeyi durduruyor” dedi. Artık normal bir yaşam şansına sahip olduğunu düşünüyor.
Geçen yılın sonlarında, Gıda ve İlaç İdaresi iki şirkete orak hücre hastalığı (kırmızı kan hücrelerinin zayıflatıcı ağrıya ve diğer tıbbi sorunlara neden olan genetik bir bozukluğu) olan kişilere gen terapisi satması için onay verdi. Amerika Birleşik Devletleri'nde tahminen 100.000 kişi orak hücreli anemiden muzdariptir ve bunların çoğu siyahtır. İnsanlar, hastalığa ilişkin mutasyona uğramış geni her bir ebeveynden miras aldıkları takdirde hastalıkla doğarlar.
Tedavi, klinik deneylerde hastalara yardımcı oldu, ancak Kendric, Somerville, Massachusetts'te bir şirket olan Bluebird Bio'nun ilk ticari hastası oldu. Boston merkezli Vertex Therapeutics adlı başka bir şirket, hastaları onaylanmış CRISPR gen düzenleme tabanlı ajanıyla tedavi etmeye başlayıp başlamadığını söylemeyi reddetti.
Sağlık sigortası işlemi karşılamayı kabul eden Kendric, tedavisine Washington'daki Ulusal Çocuk Hastanesi'nde başladı. Çarşamba günkü tedavi sadece ilk adımdı. Doktorlar onun kemik iliği kök hücrelerini aldılar ve Bluebird daha sonra tedavisi için özel bir laboratuvarda bu hücreleri genetiğiyle değiştirecek.
Bu aylar sürecek. Ancak başlamadan önce Bluebird'ün Kendric'ten yüz milyonlarca kök hücreye ihtiyacı var ve altı ila sekiz saat süren ilk toplama yeterli olmazsa şirket bir veya iki kez daha deneyecek.
Eğer hâlâ yeterli değilse Kendric'in başka bir kök hücre hasadına hazırlanmak için bir ay daha harcaması gerekecek.
Tüm süreç o kadar karmaşık ve zaman alıcı ki Bluebird, yılda yalnızca 85 ila 105 hastanın hücrelerini tedavi edebileceğini tahmin ediyor – ve bu, yalnızca orak hücreli hastaları değil, aynı zamanda çok daha nadir bir hastalık olan beta talasemi hastalarını da içeriyor. benzer gen terapisi alabilirler.
Tıp merkezleri ayrıca sınırlı sayıda gen terapisi hastasını tedavi etme kapasitesine sahiptir. Her insanın uzman ve yoğun bakıma ihtiyacı vardır. Hastanın kök hücre tedavisi tamamlandıktan sonra hastanın bir ay hastanede kalması gerekmektedir. Çoğu zaman hastalar güçlü kemoterapi nedeniyle ciddi şekilde hastalanırlar.
Children's National yılda yalnızca 10 kadar gen terapisi hastasını kabul edebiliyor.
“Bu büyük bir çaba” dedi Dr. Tıp merkezinin kan ve ilik nakli bölümünün şefi David Jacobsohn.
Bekleme listesinin başında
Geçen hafta Kendric kök hücre toplamaya hazırlandı; haftalarca bu hastanede kaldı ve son ziyaretinde morfin ve oksikodonla bile kontrol edilemeyen şiddetli ağrı nedeniyle tedavi gördü. Özel yastığını, büyükannesinin kendisine verdiği Snoopy yastık kılıfını ve özel Örümcek Adam battaniyesini getirdi. Ve bir hedefi vardı.
“İyileşmek istiyorum” dedi.
Vücudun tüm kırmızı ve beyaz kan hücrelerinin kaynağı olan kemik iliği kök hücreleri normalde kişinin kemik iliğinde bulunur. Ancak Kendric'in doktorları ona pleriksafor adlı bir ilaç enjekte ederek onu eritti ve dolaşım sisteminde dolaşmasına neden oldu.
Kök hücreleri izole etmek için hastane personeli Kendric'in göğsündeki bir damara bir kateter yerleştirdi ve bunu hastane yatağının yanındaki kutu şeklindeki bir cihaz olan aferez makinesine bağladı. Kanı döndürür ve onu katmanlara ayırır: plazma katmanı, kırmızı kan hücresi katmanı ve kök hücre katmanı.
Yeterince kök hücre toplandıktan sonra bunlar Bluebird'ün Allentown, New Jersey'deki laboratuvarına gönderiliyor; burada teknisyenler, orak hücreli anemiye neden olan mutasyona uğramış olanları düzeltmek için sağlıklı bir hemoglobin geni ekliyor.
Üç ay sonra değiştirilmiş hücreleri geri gönderiyorlar. Amaç, Kendric'e kırılgan hilal şekillerine dönüşmeyecek ve kan damarlarına ve organlarına sıkışmayacak kırmızı kan hücrelerini vermek.
Yeni bir genin kök hücrelere yerleştirilmesi yalnızca birkaç gün sürse de saflık, etki ve güvenlik testlerinin tamamlanması haftalar alır. Teknisyenlerin bu testleri yapmadan önce hücreleri laboratuvarda büyütmeleri gerekir.
Bluebird, Lyfgenia adlı gen terapisi için 3,1 milyon dolarlık bir fiyat teklif ediyor. Bu, bir tedavi için şimdiye kadarki en yüksek fiyatlardan biri.
Astronomik fiyatlara ve meşakkatli sürece rağmen tıp merkezlerinde felç, organ hasarı, kemik hasarı, dayanılmaz ağrı dönemleri ve ömrün kısalmasına neden olabilecek bir hastalıktan kurtulmayı ümit eden hastaların bekleme listeleri var.
Çocuk Ulusal'dan Dr. Jacobsohn, en az 20 hastanın uygun ve ilgilendiğini söyledi. Kimin ilk gideceği seçimi kimin en hasta olduğuna ve kimin sigortasının yapıldığına bağlıydı.
Kendric her iki konuda da nitelikliydi. Ancak sigorta şirketi tedaviyi hızla onaylasa da sigorta ödemeleri ailesine maliyetinin yalnızca bir kısmı.
Fırsatlar ve umutlar
Emlakçı Deborah Cromer ve federal emniyet teşkilatında çalışan kocası Keith'in orak hücreli anemi hastası bir çocukları olabileceğine dair hiçbir fikirleri yoktu.
Deborah Kendric'e hamile olana kadar bunu öğrenemediler. Testler, bebeğinin her iki ebeveynden de mutasyona uğramış geni alma ve orak hücre hastalığına yakalanma olasılığının dörtte bir olduğunu ortaya çıkardı. Hamileliği sonlandırabilir veya risk alabilirsiniz.
Risk almaya karar verdiler.
Kendric'in orak hücreli anemi hastası olduğu haberi yıkıcıydı.
Üç yaşındayken ilk krizini yaşadı. Bacaklarında ve ayaklarında orak hücreler gelişmişti. Bebeği teselli edilemez durumdaydı ve o kadar acı çekiyordu ki Deborah ona dokunamıyordu bile.
O ve Keith onu Children's National'a götürdüler.
Deborah, “Bunun birçok acil servise girişimiz olduğunun farkında değildik” dedi.
Ağrı krizleri giderek daha şiddetli hale geldi. Sanki herhangi bir şey onu tetikleyebilirmiş gibi görünüyordu; 10 dakika boyunca voleybol oynamak, havuza atlamak. Ve bunlar meydana geldiğinde Kendric'in ağrısını kontrol altına almak için bazen beş gün ila bir hafta arası hastanede tedaviye ihtiyacı oluyordu.
Anne ve babası her zaman onun yanındaydı. Deborah hastane odasındaki dar bir bankta uyuyordu. Keith sandalyede uyuyordu.
Deborah, “Onu bırakmayı asla düşünmeyiz” dedi.
Sonunda hastalık ciddi hasara neden olmaya başladı. Kendric'in kalçasında avasküler nekroz gelişti; kemiklerde kan kalmadığında meydana gelen kemik ölümü. Durum sırtına ve omuzlarına yayıldı. Sinir ağrısına yönelik bir ilaç olan gabapentin'den günlük yüksek dozda almaya başladı.
Acısı hiç azalmadı. Bir gün Deborah'a şöyle dedi: “Anne, her gün acı çekiyorum.”
Kendric diğer çocuklar gibi olmak ister ama acı krizleri korkusu onu geride tutar. Günlerini iPad'inde, anime izleyerek veya ayrıntılı Lego yapıları inşa ederek geçirerek giderek daha fazla hareketsiz hale geldi.
Pek çok devamsızlığına rağmen Kendric okula devam etti ve A ortalaması elde etti.
Deborah ve Keith gen terapisini umut etmeye başladılar. Ancak bunun neye mal olacağını öğrendiklerinde umutlarının bir kısmını kaybettiler.
Ancak sigortalarının tedaviyi birkaç hafta içinde onayladığını söylediler.
Şimdi başladı.
Deborah, “Bu günün gelmesi için hep dua ettik” dedi. Ancak şunları ekledi: “Onayları okumak ve onun neler yaşamak zorunda kalacağını öğrenmek konusunda gerginiz.”
Ancak Kendric geleceğe umutla bakıyor. Genetikçi olmak istiyor.
O da “Basketbol oynamak istiyorum” dedi.