Gıda ve İlaç İdaresi'nin amyotrofik lateral skleroz için onayladığı birkaç tedaviden biri büyük bir klinik denemede başarısız oldu ve üretici Cuma günü bunu piyasadan kaldırmayı düşündüğünü söyledi.
Relyvrio adı verilen ilaç, ciddi nörolojik hastalığın tedavisindeki etkinliğine ilişkin şüphelere rağmen iki yıldan kısa bir süre önce onaylandı. O dönemde FDA incelemecileri, ilacın hastaların daha uzun yaşamasına veya yardım olmadan kas kontrolü, konuşma veya nefes alma gibi işlevlerin yavaş yavaş kaybolmasına yardımcı olabileceğini gösteren yeterli kanıt bulunmadığı sonucuna vardı.
Ancak kurum, büyük bir klinik araştırmanın sonuçları için iki yıl beklemek yerine ilaca yeşil ışık yakmaya karar verdi. Tedavinin güvenliğini ve genellikle iki ila beş yıl içinde ölüme yol açan bir hastalığa sahip hastaların çaresizliğini gösteren verilere değindi. O tarihten bu yana Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 4.000 hasta, suyla karıştırılarak içilen veya beslenme tüpüyle alınan bir toz olan ve yıllık liste fiyatı 158.000 dolar olan tedaviyi aldı.
664 hastayla yapılan 48 haftalık çalışmanın sonuçları artık mevcut ve tedavinin plasebodan daha iyi sonuç vermediğini gösterdi.
Tedavinin üreticisi Amylyx Pharmaceuticals'ın eşbaşkanları Justin Klee ve Joshua Cohen, yaptıkları açıklamada “Şaşırdık ve derin bir hayal kırıklığına uğradık” dedi. İlacın piyasadan “gönüllü olarak çekilmesini de içerebilecek” planlarını sekiz hafta içinde açıklayacaklarını söylediler.
Bay Klee ve Bay Cohen, “Kararlarımızda iki temel ilkeye göre hareket edeceğiz: ALS'li insanlar için doğru olanı yapmak, düzenleyiciler ve ALS topluluğu tarafından bilgilendirilmek ve bilimin rehberliğinde olmak” dedi.
ABD'de yalnızca iki onaylı ALS ilacı daha var: 1995'te onaylanan ve hayatta kalma süresini birkaç ay uzatabilen riluzol ve 2017'de onaylanan ve ilerlemeyi yaklaşık yüzde 33 oranında yavaşlatabilen edaravone.
Bay Klee ve Bay Cohen, Relyvrio'yu yaklaşık on yıl önce Brown Üniversitesi'nde öğrenciler olarak tasarladılar. Fikirleri, bazen karaciğer enzimlerini düzenlemek için kullanılan bir besin takviyesi olan taurursodiol ile pediatrik üre bozukluğu için bir ilaç olan sodyum fenilbutiratın kombinasyonunun, beyindeki iki yapının işlev bozukluğunu önleyerek beyindeki nöronları ALS gibi hastalıklarda hasardan koruyabileceğiydi. hücreler: mitokondri ve endoplazmik retikulum.
FDA tipik olarak Faz 2 çalışmalarından daha büyük ve daha kapsamlı olan, tipik olarak Faz 3 çalışmaları olmak üzere iki zorlayıcı klinik çalışma gerektirir. Az sayıda tedavi seçeneği olan ciddi hastalıklar için kurum, bir çalışmayı ve ek doğrulayıcı verileri kabul edebilir. Relyvrio için veriler yalnızca 137 hastanın ilacı veya plaseboyu aldığı bir Faz 2 çalışmasından ve bazı hastaların çalışmanın bitiminden sonra ilacı bilerek aldığını gözlemleyen bir uzatma çalışmasından geldi.
Otorite başlangıçta şirketin Faz 3 denemesi 2024'te tamamlanana kadar ilacın onayı için başvuruda bulunmamasını tavsiye etti. ALS savunucu grupları FDA'nın fikrini değiştirmesi için yoğun lobi faaliyetleri yürüttü.
Mart 2022'de, FDA'nın bağımsız danışmanlarından oluşan bir komite, tedavinin henüz etkili olduğunun kanıtlanmadığı sonucuna vardı; bu sonuca FDA'nın kendi incelemecileri de ulaştı. Ajans daha sonra Amylyx'in ek veriler sunmasına izin verdi ve bağımsız danışma komitesinin Eylül 2022'de ikinci bir toplantısını planlamak gibi alışılmadık bir adım attı. Burada sunulan raporda kurumdan uzmanlar, yeni verileri de yetersiz bulduklarını ifade etti.
Bu duruşmada Dr. O zamanlar FDA'nın Sinirbilim Ofisi'nin yöneticisi olan Billy Dunn, şirkete, tedavinin onaylanması ancak daha sonra Faz 3 denemelerinde başarısız olması durumunda ilacı satmayı gönüllü olarak bırakıp bırakmayacağını sordu.
Bay Klee, eğer çalışma başarısız olursa, “hastalar için doğru olanı yapacağız, buna ürünün gönüllü olarak piyasadan çekilmesi de dahildir” şeklinde yanıt verdi.
Bu taahhüt, hastaların ve doktorların duygusal ifadeleriyle birlikte, danışma komitesinin yedi üyesini onayı desteklemeye ikna etti, yalnızca ikisi buna karşı çıktı. Aynı ayın ilerleyen saatlerinde FDA, “etkinlik kanıtı hakkında artık belirsizlik” bulunduğunu ancak “ALS'nin ciddi ve yaşamı tehdit eden doğası ve karşılanmayan önemli ihtiyaç göz önüne alındığında, bu düzeydeki belirsizliğin bu durumda kabul edilebilir olduğunu” yazarak onayı verdi. .” “
Relyvrio adı verilen ilaç, ciddi nörolojik hastalığın tedavisindeki etkinliğine ilişkin şüphelere rağmen iki yıldan kısa bir süre önce onaylandı. O dönemde FDA incelemecileri, ilacın hastaların daha uzun yaşamasına veya yardım olmadan kas kontrolü, konuşma veya nefes alma gibi işlevlerin yavaş yavaş kaybolmasına yardımcı olabileceğini gösteren yeterli kanıt bulunmadığı sonucuna vardı.
Ancak kurum, büyük bir klinik araştırmanın sonuçları için iki yıl beklemek yerine ilaca yeşil ışık yakmaya karar verdi. Tedavinin güvenliğini ve genellikle iki ila beş yıl içinde ölüme yol açan bir hastalığa sahip hastaların çaresizliğini gösteren verilere değindi. O tarihten bu yana Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 4.000 hasta, suyla karıştırılarak içilen veya beslenme tüpüyle alınan bir toz olan ve yıllık liste fiyatı 158.000 dolar olan tedaviyi aldı.
664 hastayla yapılan 48 haftalık çalışmanın sonuçları artık mevcut ve tedavinin plasebodan daha iyi sonuç vermediğini gösterdi.
Tedavinin üreticisi Amylyx Pharmaceuticals'ın eşbaşkanları Justin Klee ve Joshua Cohen, yaptıkları açıklamada “Şaşırdık ve derin bir hayal kırıklığına uğradık” dedi. İlacın piyasadan “gönüllü olarak çekilmesini de içerebilecek” planlarını sekiz hafta içinde açıklayacaklarını söylediler.
Bay Klee ve Bay Cohen, “Kararlarımızda iki temel ilkeye göre hareket edeceğiz: ALS'li insanlar için doğru olanı yapmak, düzenleyiciler ve ALS topluluğu tarafından bilgilendirilmek ve bilimin rehberliğinde olmak” dedi.
ABD'de yalnızca iki onaylı ALS ilacı daha var: 1995'te onaylanan ve hayatta kalma süresini birkaç ay uzatabilen riluzol ve 2017'de onaylanan ve ilerlemeyi yaklaşık yüzde 33 oranında yavaşlatabilen edaravone.
Bay Klee ve Bay Cohen, Relyvrio'yu yaklaşık on yıl önce Brown Üniversitesi'nde öğrenciler olarak tasarladılar. Fikirleri, bazen karaciğer enzimlerini düzenlemek için kullanılan bir besin takviyesi olan taurursodiol ile pediatrik üre bozukluğu için bir ilaç olan sodyum fenilbutiratın kombinasyonunun, beyindeki iki yapının işlev bozukluğunu önleyerek beyindeki nöronları ALS gibi hastalıklarda hasardan koruyabileceğiydi. hücreler: mitokondri ve endoplazmik retikulum.
FDA tipik olarak Faz 2 çalışmalarından daha büyük ve daha kapsamlı olan, tipik olarak Faz 3 çalışmaları olmak üzere iki zorlayıcı klinik çalışma gerektirir. Az sayıda tedavi seçeneği olan ciddi hastalıklar için kurum, bir çalışmayı ve ek doğrulayıcı verileri kabul edebilir. Relyvrio için veriler yalnızca 137 hastanın ilacı veya plaseboyu aldığı bir Faz 2 çalışmasından ve bazı hastaların çalışmanın bitiminden sonra ilacı bilerek aldığını gözlemleyen bir uzatma çalışmasından geldi.
Otorite başlangıçta şirketin Faz 3 denemesi 2024'te tamamlanana kadar ilacın onayı için başvuruda bulunmamasını tavsiye etti. ALS savunucu grupları FDA'nın fikrini değiştirmesi için yoğun lobi faaliyetleri yürüttü.
Mart 2022'de, FDA'nın bağımsız danışmanlarından oluşan bir komite, tedavinin henüz etkili olduğunun kanıtlanmadığı sonucuna vardı; bu sonuca FDA'nın kendi incelemecileri de ulaştı. Ajans daha sonra Amylyx'in ek veriler sunmasına izin verdi ve bağımsız danışma komitesinin Eylül 2022'de ikinci bir toplantısını planlamak gibi alışılmadık bir adım attı. Burada sunulan raporda kurumdan uzmanlar, yeni verileri de yetersiz bulduklarını ifade etti.
Bu duruşmada Dr. O zamanlar FDA'nın Sinirbilim Ofisi'nin yöneticisi olan Billy Dunn, şirkete, tedavinin onaylanması ancak daha sonra Faz 3 denemelerinde başarısız olması durumunda ilacı satmayı gönüllü olarak bırakıp bırakmayacağını sordu.
Bay Klee, eğer çalışma başarısız olursa, “hastalar için doğru olanı yapacağız, buna ürünün gönüllü olarak piyasadan çekilmesi de dahildir” şeklinde yanıt verdi.
Bu taahhüt, hastaların ve doktorların duygusal ifadeleriyle birlikte, danışma komitesinin yedi üyesini onayı desteklemeye ikna etti, yalnızca ikisi buna karşı çıktı. Aynı ayın ilerleyen saatlerinde FDA, “etkinlik kanıtı hakkında artık belirsizlik” bulunduğunu ancak “ALS'nin ciddi ve yaşamı tehdit eden doğası ve karşılanmayan önemli ihtiyaç göz önüne alındığında, bu düzeydeki belirsizliğin bu durumda kabul edilebilir olduğunu” yazarak onayı verdi. .” “